Teratoma quístico maduro con transformación maligna: serie de casos / Cystic teratoma with malignant transformation: Series of cases

Resumen OBJETIVO: Describir las características clínicas e histopatológicas de los casos de teratoma maduro con transformación maligna, su tratamiento y supervivencia. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, transversal y observacional efectuado entre enero de 2014 y diciembre de 2018 en un servicio de oncología ginecológica. Parámetros de estudio: etapa patológica del tumor, concentraciones de Ca 125, supervivencia y tratamiento. El tamaño de la muestra no permitió aplicar pruebas estadísticas. RESULTADOS: Se estudiaron 147 pacientes con diagnóstico de teratoma maduro, de éstos 4 experimentaron transformación maligna a carcinoma epidermoide y se descartaron 18 por información incompleta. El estudio histopatológico transoperatorio identificó malignidad en 3 de los 4 tumores de ovario. No se practicaron cirugías conservadoras de la fertilidad porque en ninguno de los casos fue necesaria. En 3 de los 4 teratomas maduros con transformación maligna se indicó esquema de quimioterapia coadyuvante. Todas las pacientes permanecen vivas y sin recaída hasta el momento. CONCLUSIONES: El estudio histopatológico transoperatorio es indispensable en todas las lesiones de ovario, incluso las de aspecto quístico. El tratamiento quirúrgico cuidadoso de los tumores malignos de ovario evita su ruptura y cambio en el pronóstico y tratamiento de las pacientes. El tratamiento quirúrgico y médico de una neoplasia poco frecuente, como el teratoma maduro con transformación maligna, mejora la supervivencia y evita subtratamientos o sobretratamientos.

Abstract OBJECTIVE: Describe the clinical and histopathological characteristics of cases of mature teratoma with malignant transformation, its treatment and survival. MATERIALS AND METHODS: Retrospective, cross-sectional and observational study conducted between January 2014 and December 2018 in a gynecological oncology service. Study parameters: pathological stage of the tumor, concentrations of Ca 125, survival and treatment. The sample size did not allow statistical tests to be applied. RESULTS: 147 patients with a diagnosis of mature teratoma were studied of these 4 underwent malignant transformation to squamous cell carcinoma and 18 were ruled out due to incomplete information. The transoperative histopathological study identified 3 of the 4 ovarian tumors as malignant. Fertility conservative surgeries were not performed because in none of the cases was it necessary. In 3 of the 4 mature teratomas with malignant transformation, adjuvant chemotherapy scheme was indicated. All patients remain alive and have no relapse so far. CONCLUSIONS: The histopathological transoperatory study is absolutely necessary for an ovarian tumor, even in cystic ovarian tumors. Carefully management of ovarian tumors is very important, we should prevent a rupture of the malignant tumor because this changes the surgical stage and the prognosis. The surgical and medical treatment of infrequent tumor-like mature teratoma with malignant transformation improves survival and avoid sub treatments or overtreatment.

Resección ganglionar retroperitoneal en el cáncer ginecológico: utilidad como biomarcador predictivo / Retroperitoneal nodal dissection in gynecological cancer: utility as a predictive biomarker

Resumen Antecedentes: La linfadenectomía retroperitoneal y pélvica es parte del proceso quirúrgico de etapificación del cáncer de endometrio y ovario. La asignación de etapa y tratamiento de pacientes con cáncer cervicouterino es clínica; con radioterapia y quimioterapia concomitante, sin conocer factores pronósticos de la enfermedad local, ni el estado de la enfermedad ganglionar pélvica y retroperitoneal. En cáncer ginecológico la evaluación sistemática patológica de los ganglios retroperitoneales es decisiva para asignar la etapa (en ovario y endometrio), pero en el cáncer de cuello uterino tiene menos aprobación en las guías de tratamiento internacionales y existen menos estudios sólidos que estén a favor de la linfadenectomía etapificadora. Objetivo: Revisar el tema y demostrar la pertinencia y ventajas de la estadificación ganglionar retroperitoneal en las distintas neoplasias malignas ginecológicas. Método: Se revisó la bibliografía en la base de datos PubMed con búsqueda de palabras clave: linfadenectomía en cáncer ginecológico y metástasis ganglionares retroperitoneales en cáncer ginecológico. Resultados: Se localizaron 71 artículos con información de las variables de estudio. Al momento de su análisis sólo se incluyeron documentos con información de estudios con asignación al azar, y con información que incluyera al cáncer de endometrio, ovario o cuello uterino, abarcó 31 artículos para su análisis. Conclusiones: Además de la revisión de artículos se presenta una propuesta para evaluar las metástasis retroperitoneales y su utilidad futura como biomarcador. Con la bibliografía expuesta y nuestra propuesta de evaluación ganglionar retroperitoneal se favorece la estadificación del cáncer ginecológico (endometrio, ovario y cuello uterino).

Abstract Background: Retroperitoneal and pelvic lymphadenectomy is part of the surgical process staging of endometrial and ovarian cancer. The stage assignment and treatment of patients with cervical cancer is clinical; with radiotherapy and chemotherapy concomitant, without knowing prognostic factors of the local disease, neither status of pelvic and retroperitoneal lymph node disease. In gynecological cancer the systematic pathological evaluation of the retroperitoneal ganglia is decisive for stablished the stage (in ovarian and endometrial) but in cervical cancer has less approval in international treatment guidelines and there are fewer studies solids that are in favor of staging lymphadenectomy. Objective: To review the topic and demonstrate the relevance and advantages of staging retroperitoneal ganglionar in the different gynecological malignancies. Method: The bibliography was revised in the PubMed database with search of key words: lymphadenectomy in gynecological cancer and lymph node metastases retroperitoneal in gynecological cancer. Results: 71 articles were finded with information on the study variables. At the time of its analysis only documents with study information were included randomized, and with information that included endometrial cancer, ovary or cervix, covered 31 articles for analysis. Conclusions: In addition to the review of articles, a proposal is presented to evaluate retroperitoneal metastases and their future usefulness as a biomarker. With the exposed literature and our proposed retroperitoneal lymph node evaluation is it favors the staging of gynecological cancer (endometrium, ovary and cervix).

La unidad de investigación traslacional como sustento de la medicina actual / The translational research unit as support for the current practice of medicine

Se discuten los principios, fundamentos e importancia de la medicina traslacional en la calidad de la atención de la salud en la actualidad. Se ejemplifica la medicina traslacional con la aplicación y el beneficio de la oncología traslacional y la oncología personalizada en pacientes con cáncer. Se describe el proceso que ha permitido la expansión de la medicina traslacional en los países desarrollados y las condiciones globales que han impedido en nuestra nación iniciar formalmente el proceso de expansión de la medicina traslacional. Se propone establecer unidades de investigación traslacional en hospitales de tercer nivel que permitan el inicio formal de la medicina traslacional en México. La implantación de una política de investigación traslacional en la atención es absolutamente obligada en el momento actual, y compromete la participación del Estado, academias y sociedades médicas nacionales, centros hospitalarios del sector salud, centros de educación e investigación biomédicos, industrias farmacéuticas biotecnológicas y profesionales médicos, así como de todos los agentes que intervienen en el mejoramiento tácito del nivel de atención médica. Con el funcionamiento de las unidades de investigación traslacional se generará un sistema de atención al enfermo de mayor calidad y mejor nivel científico.

In the first part of the present paper the basis and importance of translational medicine (TM) on the current status of quality of health care is discussed. This is exemplified by the application and benefit of translational oncology and personalized oncology in cancer patients as a model of TM. The second part of this article discusses the processes that have allowed the expansion of TM in developed countries and, likewise, the global conditions that have disabled the installation and expansion of TM in Mexico. The author suggests the establishment of translational research (TR) units in third-level hospitals, which will allow the formal initiation of TM in Mexico. The author concludes that the policy of TR in regard to national public health care is currently necessary. This policy requires the participation of government, national medical academies and societies, health sector medical centers, medical and research educators, centers of investigation, pharmaceutical and biotechnology industries, medical and biomedical physicians, and any other persons or entities who participate in the implicit improvement of the level of medical care. The installation of TR units located in hospitals represents a common benefit for the entire society and, specifically, for patients through the generation of a health care system with a higher scientific level, as well as higher quality of care.

Alteraciones en los señalamientos intracelulares en el cáncer / Alterations in cancer cell signaling pathways

La transición de una célula normal a una célula maligna implica diferentes alteraciones de sus vías de señalización intracelular. La transducción y transmisión de estos señalamientos intracelulares depende de circuitos moleculares. Un aspecto central del cáncer es el concepto de que las células pierden su capacidad para detectar y responder de forma adecuada a los señalamientos extracelulares y que frecuentemente desarrollan señalamientos autocrinos para superar los controles normales. El objetivo de esta investigación fue analizar los principios generales de las vías de señalamiento celulares fisiológicas y sus principales alteraciones en algunos modelos de células neoplásicas, para lo cual se realiza una revisión documental de 29 artículos recientes. Las redes de señalización intracelular en cada célula son muy complejas debido al gran número de vías participantes y a las múltiples diferencias de ellas en los tipos celulares específicos. El entendimiento e identificación de los principios generales comunes en la mayoría de las vías de señalamiento intracelulares normales, facilitará la comprensión de las vías de señalamiento oncogénicas. La identificación del patrón de las vías de señalamiento oncogénicas en cada tumor, podría servir como marcador pronóstico o predictivo en la evolución clínica del paciente o como blanco en protocolos de intervensionismo terapéutico molecular.

Transitions from normal cell to neoplastic malignant cell type require multiple alterations in cell signalling pathways. Transduction and transmission of these signalling pathways are dependent on integrated molecular circuits. A paramount aspect in cancer development is the concept that the cell loses its ability to detect and respond to extracellular signals and frequently develops autocrine signals for overcoming normal physiological controls. Therefore, we analyzed the current concepts of general principles in physiological and some oncogenic cell signalling pathway patterns. We carried out a documentary review of 29 scientific items in which we identified intracellular signalling pathway systems in each cell so complex due to the high number of participants and the multiple differences among specific cell types. The knowledge and identification of general principles regarding the whole physiological cell signaling pathway patterns help us to understand the oncogenic signaling pathways. Identification of these pathways in any tumor can be used as prognosis or predictor biomarkers in the patient's outcome or as target in clinical therapeutic trials.

Terapias moleculares dirigidas en los pacientes con cáncer: logros y perspectivas / Molecular therapeutics in patients with cancer unresponsive to conventional treatments

Los avances recientes en la patogénesis molecular del cáncer han permitido descubrir y desarrollar estrategias basadas en la utilización de moléculas con actividad biológica específicas o terapias moleculares dirigidas (TMD). El cáncer es un proceso complejo debido a la acumulación de mutaciones y alteraciones en el genoma. Las células tumorales parecen depender de una continua desregulación de una o varias vías de señalamiento intracelular. El conocimiento integral de estas vías logrará descifrar la biología de trasfondo de la mayoría de los cánceres. Las tecnologías de punta en genómica y proteómica pueden ayudar a identificar la respuesta in vitro e in vivo del intervensionismo de las TMD, las cuales comprenden agentes que bloqueando los oncogenes o las vías oncogénicas de señalamientos, pueden secundariamente detener la carcinogénesis y la progresión tumoral. Revisamos los conceptos de adicción oncogénica, de rúbrica de la vía oncogénica, algunas tecnologías, los resultados obtenidos con TMD en pacientes con cáncer que no responde a tratamiento convencional, y las limitaciones y perspectivas de esta nueva estrategia. Potencialmente, la TMD conseguirá mayor desarrollo a través de identificar un número progresivo de oncogenes blanco-moleculares y sus correspondientes agentes bloqueadores. Se requiere mejorar los criterios de diseño, ejecución y valoración clínicos en la aplicación de protocolos con terapias moleculares dirigidas.

Recent advances and insights into the molecular pathogenesis of cancer provide unprecedented opportunities for discovery and development of molecularly target-therapeutic (MTT) strategies. Cancer is a complex process due to accumulation of multiple mutations and alterations in the genoma. Tumor cells seem to rely heavily on the continued deregulation of one or more signaling pathways. Complete identification on cell signaling deregulations have provided greater understanding on the biology that underlies most cancers. High-throughput technologies in genomics and proteomics can help to detect the response in vitro and in vivo of targeted MTT effects. Cancer MTT are drugs blocking specific oncogenes or oncogenic signaling pathways and can secondary block off the growth and spreading involved in carcinogenesis and tumor progression. In this paper we revised concepts of oncogene addiction, oncogenic pathways signature and commented the high-tech technologies related to their study. Also we revised the favorable clinical results using new MTT strategies for hard-to-treat cancers in the last year, and the limitations and perspectives to achieve more effective targeted cancer therapy results. Identification of a progressive number of molecularly targeted oncogenes and their corresponding blocking agents will give cancer MTT strategies great potential for development in the next years. Novel biologic endpoints and innovative clinical designs are also required to the successful application of the therapies.